行業(yè)動態(tài)
1096家！中國分子診斷行業(yè)分析
分子診斷的基本原理
基因（DNA）承載了生命的所有奧秘，分子診斷是打開精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的金鑰匙。分子診斷可以實(shí)現(xiàn)對個人的基因組分析，提供個性化的診斷，在精準(zhǔn)度上、信息密度上遠(yuǎn)超其他診斷方式。分子診斷就是通過對基因堿基對分析，得到基因核酸序列，判斷基因樣本是否發(fā)生變異，幫助確診、規(guī)避某些疾病。
分子診斷的技術(shù)平臺
分子診斷有以下幾種技術(shù)平臺：PCR（擴(kuò)增技術(shù)）、FISH（熒光原位雜交）、基因芯片和基因測序。其中PCR技術(shù)主要是將極低濃度的DNA擴(kuò)增放大檢測；FISH主要是基于探針和熒光素檢測特異性基因片段；而基因芯片則可一次性檢測多個基因靶點(diǎn)；基因測序則是在更長維度上檢測基因序列。
分子診斷的產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)狀
分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈上游主要是原料供應(yīng)商，包括診斷酶、引物、反轉(zhuǎn)酶、探針等生物制品、高純度氯化鈉、無水乙醇等精細(xì)化學(xué)品以及提取介質(zhì)材料；中游主要是診斷儀器耗材和試劑供應(yīng)商包括羅氏、賽默飛、達(dá)安基因、科華生物、之江生物等，下游主要是使用儀器或試劑的用戶，包括醫(yī)院、第三方醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室、血站、體檢中心等。
目前，分子診斷中游的PCR儀器和基因芯片儀器已經(jīng)部分實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化，國內(nèi)生產(chǎn)廠家包括西安天隆科技、賽樂奇、百奧科技等。而基因測序儀器屬于高技術(shù)含量設(shè)備，技術(shù)壁壘極高，涉及機(jī)光電一體化、分子生物學(xué)、精細(xì)化學(xué)、納米科學(xué)等多個領(lǐng)域，以產(chǎn)品性能論英雄，技術(shù)升級迅速（通量、速度、準(zhǔn)確性不斷提升，成本不斷下降），目前被國際巨頭壟斷，國內(nèi)企業(yè)包括華大基因、華因康、瀚�；虻榷嗉移髽I(yè)均在試水。以國內(nèi)的基礎(chǔ)工業(yè)和科研創(chuàng)新水平，短期內(nèi)要直接挑戰(zhàn)測序儀器恐怕為時尚早，但由于外資壟斷所帶來的采購試劑和測序儀器的高昂成本對國內(nèi)下游企業(yè)產(chǎn)生了沉重的壓力，因此部分領(lǐng)先企業(yè)開始和國際測序工業(yè)企業(yè)合作，合作生產(chǎn)（類似于貼牌）測序儀，典型代表如與ThermoFisher合作的華大基因、博奧生物、達(dá)瑞生物（基于IonProton平臺）以及與Illumina合作的貝瑞基因、安諾優(yōu)達(dá)。
相比上游與中游業(yè)務(wù)，我們認(rèn)為基因檢測服務(wù)將長期持續(xù)被國內(nèi)企業(yè)主宰，國內(nèi)企業(yè)不僅在渠道、服務(wù)和醫(yī)院資源方面有巨大優(yōu)勢，還因?yàn)榛驒z測服務(wù)掌握大量遺傳資料，屬于敏感領(lǐng)域，國外企業(yè)也難以涉足，這也是國內(nèi)企業(yè)在基因檢測服務(wù)領(lǐng)域能夠取得快速發(fā)展的原因之一。
根據(jù)中國分子診斷產(chǎn)業(yè)圖譜統(tǒng)計(jì)來看，目前國內(nèi)共有約1096家分子診斷相關(guān)企業(yè)，并形成了以上海（共225家）、廣東（共143家）、四川（共80家）、浙江（共62家）、山東（共39家）、京津冀（共31家）、湖北（共31家）、江蘇（共27家）為代表的產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，其中，主營基因測序企業(yè)有647家，主營PCR企業(yè)有439家，主營基因芯片企業(yè)有98家，主營FISH企業(yè)有65家。
分子診斷行業(yè)發(fā)展驅(qū)動力
分子診斷的底層需求是對基因的胚系變異（遺傳性）與體細(xì)胞變異（獲得性）的檢測，行業(yè)發(fā)展驅(qū)動力是基于需求端、技術(shù)端、政策端共同促進(jìn)分子診斷的臨床應(yīng)用。
需求端：疾病預(yù)防觀念+人均收入提高+療效提升需求，催生醫(yī)療消費(fèi)升級。
隨著人口老齡化的加劇與居民醫(yī)療保健意識的提升，居民對健康體檢的訴求不斷加大，進(jìn)而推動由已病治療向未病預(yù)防的醫(yī)療消費(fèi)升級。根據(jù)公開資料統(tǒng)計(jì)，自2010~2015年，中國體檢市場規(guī)模由295億元增加到940億元，CAGR=26.08%；若按照CAGR=20%估計(jì)，到2020年健康體檢市場規(guī)模將有望達(dá)到2400億元。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織推算的數(shù)據(jù)顯示，在疾病的早期階段提供精準(zhǔn)的診斷和篩查服務(wù)，其中每投入1元，可節(jié)省下后續(xù)治療費(fèi)用8.5元以及搶救費(fèi)用100元的醫(yī)療支出。精確診斷的推廣使用，可以減少因誤診導(dǎo)致的無效花費(fèi)，大幅減少醫(yī)保基金的浪費(fèi)。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，自1999年到2015年，全國人均可支配收入由5854元增長到31195元，提高了5.33倍，因此檢測價格/人均可支配收入占比不斷下降，分子診斷也因此表現(xiàn)出更高的性價比。
當(dāng)前難治性疾病（如腫瘤、老年癡呆、骨質(zhì)疏松等）發(fā)病原因復(fù)雜，精準(zhǔn)醫(yī)療的應(yīng)用將顛覆傳統(tǒng)治療方式。依托于分子診斷技術(shù)，精準(zhǔn)醫(yī)療對疾病做出精確診斷，實(shí)現(xiàn)對個人的基因組分析，提供個性化的診斷，在精準(zhǔn)度上、信息密度上遠(yuǎn)超其他診斷方式。
供給端：分子診斷技術(shù)不斷更替，檢測成本下降明顯
國內(nèi)體外診斷行業(yè)在2001年以前一直處于導(dǎo)入期，高端診斷產(chǎn)品（診斷儀器、試劑等）均依賴于國外進(jìn)口；在2001-2010年，整體行業(yè)集中度不斷提升，國內(nèi)龍頭企業(yè)在某些細(xì)分領(lǐng)域掌握了一定話語權(quán)，開始逐漸布局高端診斷領(lǐng)域；在2010年以后，體外診斷行業(yè)的細(xì)分子行業(yè)特點(diǎn)不斷強(qiáng)化，逐漸形成了高端診斷技術(shù)代替低端技術(shù)趨勢，分子診斷在行業(yè)發(fā)展中脫穎而出。
隨著診斷技術(shù)的更新?lián)Q代與業(yè)內(nèi)競爭加劇，診斷技術(shù)與服務(wù)的價格不斷下降，尤其是高端診斷方法的價格下降明顯。根據(jù)北京市發(fā)改委公布的醫(yī)療服務(wù)價格，1999年至2015年，分子診斷價格明顯下降，由480元/人次下降到250元/人次。以基因測序?yàn)槔鶕?jù)NIH統(tǒng)計(jì)，全基因組與單基因的測序成本急速下滑。第一代測序儀基因組測序成本約1000萬美元，2013年Illumina推出HiSeqXTen后，基因組測序成本下降到1000美元以下。
政策端：精準(zhǔn)醫(yī)療關(guān)乎國家戰(zhàn)略，分級診療推動國產(chǎn)替代。
精準(zhǔn)醫(yī)療是國家戰(zhàn)略�！吨袊圃�2025》提出，要提高醫(yī)療器械創(chuàng)新能力和產(chǎn)業(yè)化水平，重點(diǎn)產(chǎn)品包括高通量臨床檢驗(yàn)設(shè)備和分子診斷設(shè)備等；分級診療制度提出預(yù)計(jì)未來會有20-30%的病人在社區(qū)門診和民營醫(yī)院等機(jī)構(gòu)進(jìn)行診療，從而帶動二三級醫(yī)院檢驗(yàn)科對于體外診斷產(chǎn)品的采購需求；精準(zhǔn)醫(yī)療制度指出2014年以后，NMPA等機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)高通量測序在NPIT、PDG等生育健康領(lǐng)域的臨床應(yīng)用試點(diǎn)，并計(jì)劃在2030年前我國精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域?qū)⑼度?00億元。
分子診斷的臨床應(yīng)用場景
分子診斷的臨床應(yīng)用場景包括無創(chuàng)產(chǎn)檢、遺傳生殖、伴隨診斷、液體活檢、基礎(chǔ)科研、感染性疾病等。分子診斷用于藥物研發(fā)還處于早期；在腫瘤、心血管等慢性疾病的診療方面已經(jīng)進(jìn)入導(dǎo)入期；在遺傳疾病診斷、胚胎植入前遺傳學(xué)檢測和植入前基因診斷均已經(jīng)進(jìn)入成長期，非上市公司包括嘉寶仁和、億康基因等；在無創(chuàng)產(chǎn)前篩查及一些傳染性疾病篩查方面已經(jīng)屬于成熟期，相關(guān)企業(yè)包括華大基因、貝瑞基因、安諾優(yōu)達(dá)等。
分子診斷市場空間測算（以技術(shù)平臺為計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)）
PCR：熒光定量PCR診斷引導(dǎo)當(dāng)前主流，數(shù)字PCR趨勢逐步清晰，預(yù)計(jì)2021年我國PCR市場規(guī)模達(dá)53.4億元。
從各代技術(shù)生命周期來看，第一代定性PCR現(xiàn)已基本被市場淘汰，進(jìn)入衰退期；第二代熒光定量PCR是目前PCR技術(shù)的主流，已具備良好的臨床基礎(chǔ)，正處于成長期過渡至成熟期階段，市場增速在15%-20%之間；以熒光定量為基礎(chǔ)的ARMS、HRM等分化技術(shù)，現(xiàn)在正處于成長期，市場增速在20%以上；第三代數(shù)字PCR是最先進(jìn)技術(shù)及未來發(fā)展方向，目前臨床應(yīng)用尚未成熟，處于導(dǎo)入期，市場增速約在10%-15%之間。
就國內(nèi)市場而言，PCR診斷市場規(guī)模占分子診斷市場規(guī)模的比例超過30%，預(yù)計(jì)未來3-5年內(nèi)PCR仍是主流的分子診斷技術(shù)。2017年我國PCR市場規(guī)模達(dá)到32.67億元，根據(jù)對感染性疾病、血篩、腫瘤伴隨診斷市場的需求合算，保守估計(jì)到2021年，國內(nèi)市場PCR規(guī)模將達(dá)到53.4億元，CAGR=13.1%。
基因芯片：預(yù)計(jì)2020年全球基因芯片市場規(guī)模將達(dá)184億美元，國內(nèi)中游試劑與儀器率先實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，國內(nèi)市場預(yù)計(jì)占比不到10%。
基因芯片產(chǎn)業(yè)鏈可劃分為上游原材料、中游制造、下游應(yīng)用三部分，上游原材料包括芯片基片、點(diǎn)樣樣品、探針制備等，其中國外企業(yè)（ThermoFisher、Centrillion、Agilent）壟斷了上游原位芯片、芯片打印技術(shù)；中游制造主要包括基因芯片診斷試劑盒和基因芯片儀器，國內(nèi)企業(yè)目前主要集中在中游試劑生產(chǎn)與儀器組裝；下游應(yīng)用市場主要為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)等。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)進(jìn)行基因芯片業(yè)務(wù)的公司主要分為三類：一是外資企業(yè)，主要有Illumina等老牌企業(yè)，他們進(jìn)入行業(yè)較早，基因芯片研發(fā)技術(shù)成熟；二是國家級科研中心，他們以科研為主，產(chǎn)業(yè)化發(fā)展緩慢；三是部分民營企業(yè)，主要有北京博奧、百傲科技、賽樂奇等，憑借自主研發(fā)技術(shù)率先推廣基因芯片的產(chǎn)業(yè)化，因此能夠掌握核心技術(shù)的頭部企業(yè)依然將有著較為明顯的競爭優(yōu)勢。
根據(jù)火石創(chuàng)造對全球市場規(guī)模的統(tǒng)計(jì)與預(yù)測來看，2010年至2016年，全球基因芯片市場規(guī)模由7.6億美元增長到61.8億美元，CAGR=41.81%；預(yù)計(jì)2020年將達(dá)到184億美元，2016-2020年均復(fù)合增長率為31.36%。我國基因芯片市場規(guī)模還比較小，預(yù)計(jì)占全球市場份額不到10%。
基因測序：生育檢測市場百億規(guī)模，腫瘤液態(tài)活檢市場預(yù)計(jì)千億規(guī)模
二代測序的原理豐富多樣，但共同的特點(diǎn)是海量的測序反應(yīng)同時進(jìn)行，擁有遠(yuǎn)大于一代測序的速度和通量，同時成本卻低得多。二代測序的出現(xiàn)和不斷優(yōu)化，使基因測序成本下降到前所未有的水平，速度和數(shù)據(jù)量卻有極大上升，帶來了基因組學(xué)研究的深遠(yuǎn)變革，基因測序也大范圍應(yīng)用到科研之外的多個領(lǐng)域，特別是在醫(yī)療診斷方面發(fā)揮了更大的作用，其中醫(yī)療診斷領(lǐng)域應(yīng)用最廣的兩個領(lǐng)域是生育健康領(lǐng)域和腫瘤領(lǐng)域。
基因測序在生育健康相關(guān)方面的應(yīng)用主要有無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷（PGD/PGS）、遺傳疾病風(fēng)險檢測等。其中NIPT是當(dāng)前市場規(guī)模最大、最成熟的領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球NIPT測序市場規(guī)模在7.5億美元左右。我國是出生缺陷高發(fā)國家，但目前產(chǎn)前篩查的覆蓋面尚不足孕婦人群10%，NIPT覆蓋人群更是有限。據(jù)估計(jì)，如按國內(nèi)NIPT市場滲透率僅5-10%，以單價2000元/例計(jì)算，國內(nèi)NIPT市場當(dāng)前規(guī)模在18-35億人民幣之間。作為一項(xiàng)對產(chǎn)婦有重大意義的檢測，未來其滲透率完全有可能達(dá)到30%，則市場規(guī)模也可達(dá)到130億元以上。隨著各地不斷有建議和輿論推動NIPT納入醫(yī)保，我們認(rèn)為這一進(jìn)程將成為行業(yè)進(jìn)一步壯大的催化劑。
輔助生殖診斷（如PGD、PSD）原理和目的與NIPT類似，但檢測對象為胚胎，采用單細(xì)胞全基因組擴(kuò)增技術(shù)和全基因組低覆蓋度高通量測序技術(shù)，通過采集胚胎活檢細(xì)胞以及家系的外周血樣本，對樣本進(jìn)行檢測生物信息學(xué)軟件分析，可準(zhǔn)確分析胚胎染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常情況以及判斷胚胎是否遺傳了父母的致病突變。按照每次胚胎篩查/診斷2500元計(jì)算，我國潛在市場約80億元。
在腫瘤領(lǐng)域，目前診斷和研究都依賴于活檢獲取的腫瘤組織，活檢是臨床診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”和最終診斷手段，但活檢組織來源于手術(shù)和穿刺，存在諸多局限。第一，活檢帶來創(chuàng)傷和并發(fā)癥風(fēng)險且一般不能反復(fù)進(jìn)行；第二，有相當(dāng)比例的病人不能或不宜進(jìn)行手術(shù)，或是很難進(jìn)行穿刺獲取相應(yīng)部位的腫瘤組織標(biāo)本；第三，腫瘤組織具有高度異質(zhì)性，單次獲取特異組織進(jìn)行活檢并不能全面地獲取腫瘤組織狀況和進(jìn)展信息；第四，活檢一般源于影像學(xué)診斷的指導(dǎo)，影像在早期診斷或篩查方面不具備優(yōu)勢。因此，用靜脈血液樣本替代腫瘤組織，對循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、外泌體等多種指標(biāo)進(jìn)行分析，并用來對癌癥進(jìn)行篩查檢測的“液體活檢”技術(shù)迅速發(fā)展并受到醫(yī)學(xué)界和商業(yè)界的密切關(guān)注。測序技術(shù)能提供高度的靈敏性和巨大信息含量，與液體活檢技術(shù)結(jié)合，檢測血液中的腫瘤信息，在提升檢測靈敏度的同時，更使早期檢測篩查成為了可能。
基因（DNA）承載了生命的所有奧秘，分子診斷是打開精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的金鑰匙。分子診斷可以實(shí)現(xiàn)對個人的基因組分析，提供個性化的診斷，在精準(zhǔn)度上、信息密度上遠(yuǎn)超其他診斷方式。分子診斷就是通過對基因堿基對分析，得到基因核酸序列，判斷基因樣本是否發(fā)生變異，幫助確診、規(guī)避某些疾病。
分子診斷的技術(shù)平臺
分子診斷有以下幾種技術(shù)平臺：PCR（擴(kuò)增技術(shù)）、FISH（熒光原位雜交）、基因芯片和基因測序。其中PCR技術(shù)主要是將極低濃度的DNA擴(kuò)增放大檢測；FISH主要是基于探針和熒光素檢測特異性基因片段；而基因芯片則可一次性檢測多個基因靶點(diǎn)；基因測序則是在更長維度上檢測基因序列。
分子診斷的產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)狀
分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈上游主要是原料供應(yīng)商，包括診斷酶、引物、反轉(zhuǎn)酶、探針等生物制品、高純度氯化鈉、無水乙醇等精細(xì)化學(xué)品以及提取介質(zhì)材料；中游主要是診斷儀器耗材和試劑供應(yīng)商包括羅氏、賽默飛、達(dá)安基因、科華生物、之江生物等，下游主要是使用儀器或試劑的用戶，包括醫(yī)院、第三方醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室、血站、體檢中心等。
目前，分子診斷中游的PCR儀器和基因芯片儀器已經(jīng)部分實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化，國內(nèi)生產(chǎn)廠家包括西安天隆科技、賽樂奇、百奧科技等。而基因測序儀器屬于高技術(shù)含量設(shè)備，技術(shù)壁壘極高，涉及機(jī)光電一體化、分子生物學(xué)、精細(xì)化學(xué)、納米科學(xué)等多個領(lǐng)域，以產(chǎn)品性能論英雄，技術(shù)升級迅速（通量、速度、準(zhǔn)確性不斷提升，成本不斷下降），目前被國際巨頭壟斷，國內(nèi)企業(yè)包括華大基因、華因康、瀚�；虻榷嗉移髽I(yè)均在試水。以國內(nèi)的基礎(chǔ)工業(yè)和科研創(chuàng)新水平，短期內(nèi)要直接挑戰(zhàn)測序儀器恐怕為時尚早，但由于外資壟斷所帶來的采購試劑和測序儀器的高昂成本對國內(nèi)下游企業(yè)產(chǎn)生了沉重的壓力，因此部分領(lǐng)先企業(yè)開始和國際測序工業(yè)企業(yè)合作，合作生產(chǎn)（類似于貼牌）測序儀，典型代表如與ThermoFisher合作的華大基因、博奧生物、達(dá)瑞生物（基于IonProton平臺）以及與Illumina合作的貝瑞基因、安諾優(yōu)達(dá)。
相比上游與中游業(yè)務(wù)，我們認(rèn)為基因檢測服務(wù)將長期持續(xù)被國內(nèi)企業(yè)主宰，國內(nèi)企業(yè)不僅在渠道、服務(wù)和醫(yī)院資源方面有巨大優(yōu)勢，還因?yàn)榛驒z測服務(wù)掌握大量遺傳資料，屬于敏感領(lǐng)域，國外企業(yè)也難以涉足，這也是國內(nèi)企業(yè)在基因檢測服務(wù)領(lǐng)域能夠取得快速發(fā)展的原因之一。
根據(jù)中國分子診斷產(chǎn)業(yè)圖譜統(tǒng)計(jì)來看，目前國內(nèi)共有約1096家分子診斷相關(guān)企業(yè)，并形成了以上海（共225家）、廣東（共143家）、四川（共80家）、浙江（共62家）、山東（共39家）、京津冀（共31家）、湖北（共31家）、江蘇（共27家）為代表的產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，其中，主營基因測序企業(yè)有647家，主營PCR企業(yè)有439家，主營基因芯片企業(yè)有98家，主營FISH企業(yè)有65家。
分子診斷行業(yè)發(fā)展驅(qū)動力
分子診斷的底層需求是對基因的胚系變異（遺傳性）與體細(xì)胞變異（獲得性）的檢測，行業(yè)發(fā)展驅(qū)動力是基于需求端、技術(shù)端、政策端共同促進(jìn)分子診斷的臨床應(yīng)用。
需求端：疾病預(yù)防觀念+人均收入提高+療效提升需求，催生醫(yī)療消費(fèi)升級。
隨著人口老齡化的加劇與居民醫(yī)療保健意識的提升，居民對健康體檢的訴求不斷加大，進(jìn)而推動由已病治療向未病預(yù)防的醫(yī)療消費(fèi)升級。根據(jù)公開資料統(tǒng)計(jì)，自2010~2015年，中國體檢市場規(guī)模由295億元增加到940億元，CAGR=26.08%；若按照CAGR=20%估計(jì)，到2020年健康體檢市場規(guī)模將有望達(dá)到2400億元。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織推算的數(shù)據(jù)顯示，在疾病的早期階段提供精準(zhǔn)的診斷和篩查服務(wù)，其中每投入1元，可節(jié)省下后續(xù)治療費(fèi)用8.5元以及搶救費(fèi)用100元的醫(yī)療支出。精確診斷的推廣使用，可以減少因誤診導(dǎo)致的無效花費(fèi)，大幅減少醫(yī)保基金的浪費(fèi)。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，自1999年到2015年，全國人均可支配收入由5854元增長到31195元，提高了5.33倍，因此檢測價格/人均可支配收入占比不斷下降，分子診斷也因此表現(xiàn)出更高的性價比。
當(dāng)前難治性疾病（如腫瘤、老年癡呆、骨質(zhì)疏松等）發(fā)病原因復(fù)雜，精準(zhǔn)醫(yī)療的應(yīng)用將顛覆傳統(tǒng)治療方式。依托于分子診斷技術(shù)，精準(zhǔn)醫(yī)療對疾病做出精確診斷，實(shí)現(xiàn)對個人的基因組分析，提供個性化的診斷，在精準(zhǔn)度上、信息密度上遠(yuǎn)超其他診斷方式。
供給端：分子診斷技術(shù)不斷更替，檢測成本下降明顯
國內(nèi)體外診斷行業(yè)在2001年以前一直處于導(dǎo)入期，高端診斷產(chǎn)品（診斷儀器、試劑等）均依賴于國外進(jìn)口；在2001-2010年，整體行業(yè)集中度不斷提升，國內(nèi)龍頭企業(yè)在某些細(xì)分領(lǐng)域掌握了一定話語權(quán)，開始逐漸布局高端診斷領(lǐng)域；在2010年以后，體外診斷行業(yè)的細(xì)分子行業(yè)特點(diǎn)不斷強(qiáng)化，逐漸形成了高端診斷技術(shù)代替低端技術(shù)趨勢，分子診斷在行業(yè)發(fā)展中脫穎而出。
隨著診斷技術(shù)的更新?lián)Q代與業(yè)內(nèi)競爭加劇，診斷技術(shù)與服務(wù)的價格不斷下降，尤其是高端診斷方法的價格下降明顯。根據(jù)北京市發(fā)改委公布的醫(yī)療服務(wù)價格，1999年至2015年，分子診斷價格明顯下降，由480元/人次下降到250元/人次。以基因測序?yàn)槔鶕?jù)NIH統(tǒng)計(jì)，全基因組與單基因的測序成本急速下滑。第一代測序儀基因組測序成本約1000萬美元，2013年Illumina推出HiSeqXTen后，基因組測序成本下降到1000美元以下。
政策端：精準(zhǔn)醫(yī)療關(guān)乎國家戰(zhàn)略，分級診療推動國產(chǎn)替代。
精準(zhǔn)醫(yī)療是國家戰(zhàn)略�！吨袊圃�2025》提出，要提高醫(yī)療器械創(chuàng)新能力和產(chǎn)業(yè)化水平，重點(diǎn)產(chǎn)品包括高通量臨床檢驗(yàn)設(shè)備和分子診斷設(shè)備等；分級診療制度提出預(yù)計(jì)未來會有20-30%的病人在社區(qū)門診和民營醫(yī)院等機(jī)構(gòu)進(jìn)行診療，從而帶動二三級醫(yī)院檢驗(yàn)科對于體外診斷產(chǎn)品的采購需求；精準(zhǔn)醫(yī)療制度指出2014年以后，NMPA等機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)高通量測序在NPIT、PDG等生育健康領(lǐng)域的臨床應(yīng)用試點(diǎn)，并計(jì)劃在2030年前我國精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域?qū)⑼度?00億元。
分子診斷的臨床應(yīng)用場景
分子診斷的臨床應(yīng)用場景包括無創(chuàng)產(chǎn)檢、遺傳生殖、伴隨診斷、液體活檢、基礎(chǔ)科研、感染性疾病等。分子診斷用于藥物研發(fā)還處于早期；在腫瘤、心血管等慢性疾病的診療方面已經(jīng)進(jìn)入導(dǎo)入期；在遺傳疾病診斷、胚胎植入前遺傳學(xué)檢測和植入前基因診斷均已經(jīng)進(jìn)入成長期，非上市公司包括嘉寶仁和、億康基因等；在無創(chuàng)產(chǎn)前篩查及一些傳染性疾病篩查方面已經(jīng)屬于成熟期，相關(guān)企業(yè)包括華大基因、貝瑞基因、安諾優(yōu)達(dá)等。
分子診斷市場空間測算（以技術(shù)平臺為計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)）
PCR：熒光定量PCR診斷引導(dǎo)當(dāng)前主流，數(shù)字PCR趨勢逐步清晰，預(yù)計(jì)2021年我國PCR市場規(guī)模達(dá)53.4億元。
從各代技術(shù)生命周期來看，第一代定性PCR現(xiàn)已基本被市場淘汰，進(jìn)入衰退期；第二代熒光定量PCR是目前PCR技術(shù)的主流，已具備良好的臨床基礎(chǔ)，正處于成長期過渡至成熟期階段，市場增速在15%-20%之間；以熒光定量為基礎(chǔ)的ARMS、HRM等分化技術(shù)，現(xiàn)在正處于成長期，市場增速在20%以上；第三代數(shù)字PCR是最先進(jìn)技術(shù)及未來發(fā)展方向，目前臨床應(yīng)用尚未成熟，處于導(dǎo)入期，市場增速約在10%-15%之間。
就國內(nèi)市場而言，PCR診斷市場規(guī)模占分子診斷市場規(guī)模的比例超過30%，預(yù)計(jì)未來3-5年內(nèi)PCR仍是主流的分子診斷技術(shù)。2017年我國PCR市場規(guī)模達(dá)到32.67億元，根據(jù)對感染性疾病、血篩、腫瘤伴隨診斷市場的需求合算，保守估計(jì)到2021年，國內(nèi)市場PCR規(guī)模將達(dá)到53.4億元，CAGR=13.1%。
基因芯片：預(yù)計(jì)2020年全球基因芯片市場規(guī)模將達(dá)184億美元，國內(nèi)中游試劑與儀器率先實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，國內(nèi)市場預(yù)計(jì)占比不到10%。
基因芯片產(chǎn)業(yè)鏈可劃分為上游原材料、中游制造、下游應(yīng)用三部分，上游原材料包括芯片基片、點(diǎn)樣樣品、探針制備等，其中國外企業(yè)（ThermoFisher、Centrillion、Agilent）壟斷了上游原位芯片、芯片打印技術(shù)；中游制造主要包括基因芯片診斷試劑盒和基因芯片儀器，國內(nèi)企業(yè)目前主要集中在中游試劑生產(chǎn)與儀器組裝；下游應(yīng)用市場主要為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)等。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)進(jìn)行基因芯片業(yè)務(wù)的公司主要分為三類：一是外資企業(yè)，主要有Illumina等老牌企業(yè)，他們進(jìn)入行業(yè)較早，基因芯片研發(fā)技術(shù)成熟；二是國家級科研中心，他們以科研為主，產(chǎn)業(yè)化發(fā)展緩慢；三是部分民營企業(yè)，主要有北京博奧、百傲科技、賽樂奇等，憑借自主研發(fā)技術(shù)率先推廣基因芯片的產(chǎn)業(yè)化，因此能夠掌握核心技術(shù)的頭部企業(yè)依然將有著較為明顯的競爭優(yōu)勢。
根據(jù)火石創(chuàng)造對全球市場規(guī)模的統(tǒng)計(jì)與預(yù)測來看，2010年至2016年，全球基因芯片市場規(guī)模由7.6億美元增長到61.8億美元，CAGR=41.81%；預(yù)計(jì)2020年將達(dá)到184億美元，2016-2020年均復(fù)合增長率為31.36%。我國基因芯片市場規(guī)模還比較小，預(yù)計(jì)占全球市場份額不到10%。
基因測序：生育檢測市場百億規(guī)模，腫瘤液態(tài)活檢市場預(yù)計(jì)千億規(guī)模
二代測序的原理豐富多樣，但共同的特點(diǎn)是海量的測序反應(yīng)同時進(jìn)行，擁有遠(yuǎn)大于一代測序的速度和通量，同時成本卻低得多。二代測序的出現(xiàn)和不斷優(yōu)化，使基因測序成本下降到前所未有的水平，速度和數(shù)據(jù)量卻有極大上升，帶來了基因組學(xué)研究的深遠(yuǎn)變革，基因測序也大范圍應(yīng)用到科研之外的多個領(lǐng)域，特別是在醫(yī)療診斷方面發(fā)揮了更大的作用，其中醫(yī)療診斷領(lǐng)域應(yīng)用最廣的兩個領(lǐng)域是生育健康領(lǐng)域和腫瘤領(lǐng)域。
基因測序在生育健康相關(guān)方面的應(yīng)用主要有無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷（PGD/PGS）、遺傳疾病風(fēng)險檢測等。其中NIPT是當(dāng)前市場規(guī)模最大、最成熟的領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球NIPT測序市場規(guī)模在7.5億美元左右。我國是出生缺陷高發(fā)國家，但目前產(chǎn)前篩查的覆蓋面尚不足孕婦人群10%，NIPT覆蓋人群更是有限。據(jù)估計(jì)，如按國內(nèi)NIPT市場滲透率僅5-10%，以單價2000元/例計(jì)算，國內(nèi)NIPT市場當(dāng)前規(guī)模在18-35億人民幣之間。作為一項(xiàng)對產(chǎn)婦有重大意義的檢測，未來其滲透率完全有可能達(dá)到30%，則市場規(guī)模也可達(dá)到130億元以上。隨著各地不斷有建議和輿論推動NIPT納入醫(yī)保，我們認(rèn)為這一進(jìn)程將成為行業(yè)進(jìn)一步壯大的催化劑。
輔助生殖診斷（如PGD、PSD）原理和目的與NIPT類似，但檢測對象為胚胎，采用單細(xì)胞全基因組擴(kuò)增技術(shù)和全基因組低覆蓋度高通量測序技術(shù)，通過采集胚胎活檢細(xì)胞以及家系的外周血樣本，對樣本進(jìn)行檢測生物信息學(xué)軟件分析，可準(zhǔn)確分析胚胎染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常情況以及判斷胚胎是否遺傳了父母的致病突變。按照每次胚胎篩查/診斷2500元計(jì)算，我國潛在市場約80億元。
在腫瘤領(lǐng)域，目前診斷和研究都依賴于活檢獲取的腫瘤組織，活檢是臨床診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”和最終診斷手段，但活檢組織來源于手術(shù)和穿刺，存在諸多局限。第一，活檢帶來創(chuàng)傷和并發(fā)癥風(fēng)險且一般不能反復(fù)進(jìn)行；第二，有相當(dāng)比例的病人不能或不宜進(jìn)行手術(shù)，或是很難進(jìn)行穿刺獲取相應(yīng)部位的腫瘤組織標(biāo)本；第三，腫瘤組織具有高度異質(zhì)性，單次獲取特異組織進(jìn)行活檢并不能全面地獲取腫瘤組織狀況和進(jìn)展信息；第四，活檢一般源于影像學(xué)診斷的指導(dǎo)，影像在早期診斷或篩查方面不具備優(yōu)勢。因此，用靜脈血液樣本替代腫瘤組織，對循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、外泌體等多種指標(biāo)進(jìn)行分析，并用來對癌癥進(jìn)行篩查檢測的“液體活檢”技術(shù)迅速發(fā)展并受到醫(yī)學(xué)界和商業(yè)界的密切關(guān)注。測序技術(shù)能提供高度的靈敏性和巨大信息含量，與液體活檢技術(shù)結(jié)合，檢測血液中的腫瘤信息，在提升檢測靈敏度的同時，更使早期檢測篩查成為了可能。
PiperJaffray預(yù)計(jì)，在2026年全球腫瘤液體活檢市場規(guī)模有望達(dá)到286億美元，其中早期篩查市場規(guī)模150億美元、指導(dǎo)治療方案市場規(guī)模17億美元、治療監(jiān)測市場規(guī)模50億美元、復(fù)發(fā)監(jiān)控市場規(guī)模69億美元�！�2017年中國腫瘤登記年報》顯示，40歲以后癌癥發(fā)病率快速上升，按預(yù)計(jì)壽命85歲計(jì)算，人一生中患癌風(fēng)險高達(dá)36%，我們以此為預(yù)測基準(zhǔn)進(jìn)行未來市場空間估計(jì)。根據(jù)中國人口統(tǒng)計(jì)來看，全國40歲以上人口超過5億，預(yù)期腫瘤液體活檢的滲透率為1%-2%，腫瘤液體活檢市場空間的樂觀、中性、悲觀估計(jì)分別約為1500億元、1125億元、750億元。
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